Стандарты производства медицинских препаратов

Препараты

Химические исследования

Начальной точкой системы контроля качества ЛС можно считать издание Ап­текарского Приказа (первая половина XVII в.), в котором оговаривался контроль качества изготавливаемых ЛС. Позже специальным указом Сената было введено требование обязательной экспертизы новых ЛС. Издание Аптекарского Устава (1789) также установило отношение к качеству субстанций и препаратов: «Аптекарь должен иметь добрые, свежие к употреб­лению и годные к расходу соразмеренные припасы: и из таковых приготовлять сложные потребные лекарства, в таковом только количестве, чтобы оные, паче чаяния испортившись, не причинили ни самому убытку, ни вреда ближнему». При­чем при изготовлении ЛС уже в то время предписывалось следовать российской денпенсатории. Этим же Уставом предусматривалось ведение реестра разре­шенных к применению ЛС. Позже была установлена обязательность предостав­ления данных о составе нового ЛС Медицинскому совету, который на основании химических исследовании должен был оценить его полезность и область приме­нения. Также были определены критерии разрешения медицинского примене­ния новых ЛС: оригинальность, Читать далее

Гарантии качества

Группа гарантии качества испытаний — это контролирующая система, предназначенная для гарантии того, что исследование безвредности, общих фармакологических свойств, фармакокинетики, биодоступности/биоэквива­лентности ЛС соответствует принципам GLP.

Цель программы гарантии качества — содействие успешному проведению исследования путем наблюдения за соблюдением процедурных и контрольных нормативов GLP. Группа гарантии качества призвана свести количество потенциальных оши­бок к минимуму еще в процессе исследований, обеспечивая возможность быст­рого выявления при инспекции испытаний неадекватных показателей или некор­ректных условий эксперимента.

Состав, структуру и руководителя группы гарантии качества определяет ру­ководитель центра, где проводят конкретное доклиническое исследование. При этом необходимо наличие таких принципов:

Регистрационные документы

Для проведения экспертизы материалов на ЛС с целью государственной регис­трации, перерегистрации, внесения изменений в регистрационные документы, регистрации активной субстианции заявитель подает в ГФЦ соответствующее за­явление установленного образца. Существует четыре вида заявок (рис. 5.4).Регистрационные материалы (регистрационное досье) — комплект до­кументов на ЛС, экспертиза которых по объему и сути дает возможность сделать выводы об эффективности, безопасности и качестве ЛС с целью рекомендации его к государственной регистрации (перерегистрации) или при необходимости проведения дополнительной экспертизы ЛС.

Содержание и объем регистрационного досье, а также методики проведения исследований по его подготовке устанавливаются национальным органом нор­мативного контроля ЛС. К документам, как правило, прилагаются образцы гото­вой продукции в товарной (рыночной) упаковке и с окончательной маркировкой; по решению регистрационного органа они могут быть подвергнуты лаборатор­ному Читать далее

Клинические испытания

Проведение «ограниченных клинических испытаний» взамен биоэквивалент­ности вряд ли может быть гарантом установления (или неустановления) тера­певтической эквивалентности. Эти исследования, как правило, не рандомизи­рованы, носят открытый характер, не контролируются плацебо, что уже ставит под большое сомнение репрезентативность получаемых результатов.

В Украине и за рубежом перед клиническими испытаниями нового ЛС необ­ходимо провести его доклинические исследования на культурах клеток и тканей и экспериментальных животных. Доклинические исследования новых ЛС прово­дят с целью создания эффективных и безопасных препаратов, а также опреде­ления механизмов их основного и возможного побочного действия.

Для того чтобы доклинические исследования были выполнены на необхо­димом научном уровне, а их результаты могли быть использованы для решения поставленных задач, их следует проводить в соответствии с определенными Читать далее

Информи­рованное согласие пациента

Перед началом клинического испытания необходимо получить согласие пациента на участие в исследовании, ему предоставляют сведения о ЛС и ис­следовании в письменной форме, на родном языке, чтобы решение было само­стоятельным, осознанным, без принуждения или оказания давления. Информи­рованное согласие, которое подписывает пациент в присутствии исследователя и свидетеля, может выглядеть следующим образом.

Формально это могут быть акты приема-передачи ЛС, где должны быть ука­заны: количество препарата, дата передачи, имя передающего и принимающе­го препарат с их подписями. И каждый акт, отмечающий движение препарата от спонсора к главному исследователю, от негок врачу-исследователю и от последнего к пациенту, должен сопровождаться соответствующими отмет­ками. Это необходимо делать для того, чтобы была возможность оценить меру ответственности каждого субъекта, участвующего в клиническом испытании.

Конфликт интересов и давления

Лаборатория должна иметь персонал с необходимым образованием, под­готовкой и техническими знаниями или опытом работы для выполнения возло­женных на него функций (рис. 10.3). Персонал должен быть свободен от любого конфликта интересов и давления, которые могут влиять на качество полученных результатов. Заведующий лабораторией должен быть высокопрофессиональным ра­ботником со всесторонним опытом по анализу ЛС и руководства контрольной фармацевтической лабораторией в регулирующем секторе или промышленнос­ти. Заведующий лабораторией также несет ответственность за рекомендации проведения любых регулирующих действий в случаях несоответствия анализи­руемых образцов требованиям спецификации.

Аналитики должны быть с высшим образованием по фармации, аналити­ческий химии, микробиологии или другим соответствующим дисциплинам и иметь необходимые знания, навыки и способность в достаточной мере выпол­нять задания, возложенные на них руководством, а также консультировать штат техперсонала Читать далее

Проведение испытаний

Исследование образца не начинают без получения соответствующего на­правления на анализ. Образец следует хранить надлежащим образом до того времени, пока не бу­дет получена вся соответствующая документация. Дату начала проведения испытаний необходимо записывать в аналитичес­кий рабочий листок. Аналитический листок должен быть помещен в файл (папку) для хранения вместе с любыми дополнениями, включая расчеты и регистрирующие записи для инструментальных анализов. Если аналитический листок хранится в цент­ральной регистратуре, его копия должна находиться в конкретном подразделе­нии для облегчения обращения к ней.

Если в аналитических листках сделаны ошибки или данные требуют внесения изменений, предыдущую информацию необходимо вычеркнуть одной линией (не стереть или сделать непонятной для чтения), а новую информацию написать рядом. Все изменения обязательно датирует и подписывает лицо, сделавшее исправления. Также следует указать причину изменений в аналитическом Читать далее

Рынок ОТС-препаратов

Доля безрецептурных ЛС в общем фармацевтическом рынке в разных стра­нах составляет от 8 до 30%. В настоящее время рынок ОТС-препаратов — наибо­лее динамично развивающийся сегмент. Доля рецептурных препаратов в Украи­не составляет 41% всех зарегистрированных ЛС. Однако определить реальный объем реализации в Украине рецептурных препаратов в соответствии с установ­ленными правилами достаточно сложно, поскольку границы рынка определены лишь номинально — значительная часть этих препаратов отпускается без рецеп­тов.

Функции аптеки как медицинского учреждения за последние годы измени­лись. В аптеках работают специалисты с более фундаментальной медико-био — логической подготовкой. Широко внедряется концепция самолечения, когда больной сразу обращается к провизору, минуя врача. Если верить статистике, сегодня 60-80% ЛС в аптеках отпускается без рецепта (ОТС-препараты), а зна­чит, и оптимальный прием ЛС контролирует фармацевт наряду с врачом. Существует еще один вопрос — отпуск рецептурных препаратов в порядке экстренной медицинской помощи. Очевидно, необходимо предусмотреть пере­ходный Читать далее

Производственный процесс

Для того чтобы построить фармацевтическое предприятие («с нуля») требу­ется 3-4 года с учетом времени, необходимого для проектирования, констру­ирования, введения в эксплуатацию и валидацию, что обойдется от 10 млн до 100 млн дол. в зависимости от ассортимента продукции и размера предприятия. Наглядным примером может служить организация фармацевтического произ­водства «Концерна «Стирол», которое построено по проекту канадской фирмы с использованием современного импортного технологического оборудования. Происходит техническое переоснащение и на других фармацевтических пред­приятиях.

Достаточно длительное время существует система лицензирования произ­водства, оптовой, розничной реализации ЛС. Правовые основы механизма лицензирования заложены Законом Украины от 1 июня 2000 г. «О лицензировании определенных видов хозяйственной де­ятельности». За прошедший период сложилась определенная практика приме­нения норм Закона.

В случае окончания срока действия лицензии подается заявление о выдаче лицензии, Читать далее

Регистрация отечественных ЛС

Получение сертификатов дает возможность отечественным предприятиям начать процедуру регистрации отечественных ЛС сразу в нескольких странах Восточной Европы, Прибалтики, Юго-Западной Азии и Африки. Практика многих отечественных фармацевтических заводов и родственных предприятий некоторых других стран СНГ свидетельствует, что реконструкция производств с целью внедрения правил GMP требует огромных затрат. Наилуч­шим решением является строительство предприятий, изначально соответству­ющих всем требованиям GMP.

Правила GMP служат основой при проектировании, реконструкции, техни­ческом перевооружении фармацевтических предприятий, и, главное — в про­цессе производства на уровне международных стандартов. Поэтому на дей­ствующих предприятиях по производству ЛС внедрение GMP осуществляется в целях обеспечения качества и конкурентоспособности продукции. Основным направлением дальнейшего развития фармацевтической отрас­ли остается обеспечение качества, безопасности и эффективности ЛС в рам­ках системы обеспечения качества, охватывающей все этапы оборота Читать далее